血小板是涉及通過(guò)毛細(xì)管損傷（止血）的血液泄漏和啟動(dòng)傷口愈合過(guò)程的重要細(xì)胞成分的小有核細(xì)胞。 

在哺乳動(dòng)物中，由作為無(wú)核細(xì)胞的血小板（實(shí)際上是從巨核細(xì)胞釋放的細(xì)胞質(zhì)片段）推定血小板的功能，巨核細(xì)胞是來(lái)源于共同的造血干細(xì)胞（HSC）的一種骨髓過(guò)大的細(xì)胞。 每個(gè)血小板從巨核細(xì)胞接收活性膜，小管的量子，形成圓形束，線粒體量子，糖原量子和血小板活化，凝塊形成和凝塊收縮所需的細(xì)胞質(zhì)分子包裝（1）。 巨核細(xì)胞負(fù)責(zé)血液中血小板池的連續(xù)生產(chǎn)和再生，對(duì)于防止出血**關(guān)重要。 

在活人體中，HSC**少進(jìn)行到兩個(gè)分支：骨髓和淋巴樣祖細(xì)胞。 每個(gè)祖細(xì)胞進(jìn)一步分化在更多的分支具體承諾。 已知淋巴祖細(xì)胞產(chǎn)生B和T淋巴細(xì)胞前體，其在環(huán)境影響下（胸腺或骨髓）分化。 所有這些能夠平行生長(zhǎng)和分化（成熟）的分支將通過(guò)shou先進(jìn)入祖細(xì)胞/集落形成細(xì)胞（CFU），在幾個(gè)倍增事件中增殖并獲得成熟性狀，使成熟細(xì)胞占據(jù)組織。 骨髓祖細(xì)胞集落形成單位（CFU-GEMM）在列表中分為粒細(xì)胞 - 巨噬細(xì)胞祖細(xì)胞（CFU-GM），成紅細(xì)胞祖細(xì)胞（CFU-e）和巨核細(xì)胞祖細(xì)胞（CFU-M），但是有數(shù)據(jù)表明，信號(hào)也可以直接子承諾肥大細(xì)胞分化 （2） 和小膠質(zhì)細(xì)胞分化 （3）。 

通常認(rèn)為HSC庫(kù)是偏向于淋巴樣細(xì)胞或骨髓血細(xì)胞產(chǎn)生的特異性亞型。 然而，**近，SE Jacobsen博士（牛津，英G）已經(jīng)發(fā)表了非常有趣的發(fā)現(xiàn)：在小鼠中可能鑒定和分離引發(fā)血小板特異性基因表達(dá)的不同HSC亞型，其是血小板生成素依賴性的。 血小板生成素 （THPO）是 巨核細(xì)胞生長(zhǎng)和發(fā)育因子 （MGDF）（4）。這些血小板引發(fā)的細(xì)胞可以自我更新，維持長(zhǎng)時(shí)間的行為像廣泛骨髓干細(xì)胞的能力，甚**可以產(chǎn)生淋巴樣偏倚的祖細(xì)胞。 這些發(fā)現(xiàn)允許他們認(rèn)為“HSC亞型可以組織成一個(gè)蜂窩的層次結(jié)構(gòu)，與位于頂點(diǎn)血小板引發(fā)的造血干細(xì)胞”（5）。 

如果巨核細(xì)胞偏向HSC在偏向造血細(xì)胞層次的**高點(diǎn)，這顯然是巨核細(xì)胞亞群的一個(gè)顯著的特殊性，但不是**的。 通常，除了巨核細(xì)胞集落形成單位外，來(lái)源于HSC的每個(gè)CFU經(jīng)歷3**6個(gè)連續(xù)的DNA重復(fù)和分裂（完全有絲分裂），產(chǎn)生8或多達(dá)64個(gè)成熟二倍體（2n）游離細(xì)胞。 這種細(xì)胞具有兩種不同的生長(zhǎng)方式：將DNA含量加倍，分成兩個(gè)二倍體細(xì)胞或使DNA雙倍，但不進(jìn)行細(xì)胞分裂（內(nèi)吞作用），產(chǎn)生多倍體過(guò)大的細(xì)胞。 實(shí)際上這些多倍體細(xì)胞媲美任何造血細(xì)胞集落，因?yàn)樗鼈兊竭_(dá)的4**32倍二倍體核（8N**64N）的DNA含量水平（6）。 因此，64-ployd巨核細(xì)胞在一個(gè)單一的體內(nèi)相當(dāng)于32個(gè)二倍體細(xì)胞在一起。 BFU-MK亞系的這種集落形成特性是在培養(yǎng)物中產(chǎn)生巨核細(xì)胞/血小板的障礙之一。 巨核細(xì)胞的行數(shù)交替生長(zhǎng)和成熟應(yīng)對(duì)環(huán)境的信號(hào)還沒(méi)有完全理解 （7）（8）。 每個(gè)巨核可以從2n個(gè)了直接與成熟非常低的水平，以64N，直到多倍體過(guò)程完成進(jìn)度，然后它會(huì)經(jīng)歷所有的成熟階段，或者它也可以到達(dá)任何中間多倍體和maturate（9）。 詳細(xì)的研究已經(jīng)證明，這個(gè)**后的選擇是**常見(jiàn)的，這就是為什么在正常骨髓巨核細(xì)胞是在任何多倍體 （10） 的任何成熟階段 。 然而，有明顯的證據(jù)表明多倍體化和成熟是具有單獨(dú)的調(diào)節(jié)系統(tǒng)的兩個(gè)過(guò)程（11） 

示意地，細(xì)胞核生長(zhǎng)的進(jìn)展之后是細(xì)胞質(zhì)生長(zhǎng)和成熟，其發(fā)生在三個(gè)明確限定的階段中。 **低成熟階段（s1）的特征在于圍繞任何可能的多倍體的核的中等體積的輕微顆粒狀和強(qiáng)烈的嗜堿性細(xì)胞質(zhì)。 （8n，16n，32n和64n）。 這些細(xì)胞能夠DNA復(fù)制并且對(duì)特定細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子有反應(yīng)，但幾乎不啟動(dòng)成熟過(guò)程，其基本上涉及未來(lái)血小板的所有組分的合成，包裝和儲(chǔ)存。 

中間成熟階段（s2）的特征在于圍繞任何可能的多倍體（8n，16n，32n和64n）的核的大體積的顯著的顆粒狀和淺嗜堿性細(xì)胞質(zhì)。在該階段，某些血小板分界在有限的斑點(diǎn)。 不確定這些細(xì)胞是否能夠進(jìn)行DNA復(fù)制，但是對(duì)特異性細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子有反應(yīng)，顯示先進(jìn)水平的區(qū)帶成熟，這主要涉及成品血小板的所有成分的延長(zhǎng)合成和儲(chǔ)存以及血小板分界的開(kāi)始在細(xì)胞質(zhì)中。 

**先進(jìn)的成熟階段（s3）的特征在于大體積嗜酸性細(xì)胞質(zhì)，具有強(qiáng)烈的肉芽，其中血小板分界和甚**血小板釋放的擴(kuò)展是明顯的。 這種分解中的細(xì)胞質(zhì)也包圍任何可能的多倍體（8n，16n，32n和64n）的核。 只有少數(shù)這些細(xì)胞可以能夠DNA復(fù)制，但它們顯示出細(xì)胞質(zhì)全面成熟的**水平，其涉及完整血小板的所有組分的持續(xù)合成和儲(chǔ)存以及在細(xì)胞質(zhì)中血小板分界的延長(zhǎng)形成，其中血小板釋放樹(shù)枝狀結(jié)構(gòu) （12） 

在我們的實(shí)驗(yàn)室（Celartia研究實(shí)驗(yàn)室-CRL-）中獲得的結(jié)果證明，可以進(jìn)行基于其染色質(zhì)的組蛋白/ DNA比（H / DNA比）的三種另外種類的巨核細(xì)胞的區(qū)別。一種顯示H / DNA比例與DNA前復(fù)制狀態(tài)相容（13），第二種具有有絲分裂后狀態(tài)的H / DNA比特征，第三種具有暗示染色質(zhì)凝聚和核趨向于固縮的H / DNA比（14） （15） 

這些亞種巨核細(xì)胞的存在表明，在每個(gè)成熟水平中，DNA復(fù)制的能力在成熟過(guò)程進(jìn)行的同時(shí)持續(xù)，這意味著一些巨核細(xì)胞可以與成熟過(guò)程平行地增加多倍體對(duì)血小板生成素（TPO）的反應(yīng)（16）。 

因此，如其他人所報(bào)道的，沒(méi)有與血小板產(chǎn)生相關(guān)的多倍體的特定水平。 但是，現(xiàn)有的數(shù)據(jù)表明，當(dāng)所述血小板的形成達(dá)到某一閾值 （17） 多倍體能力被取消 。 

包括所有成熟階段的每個(gè)多倍體水平的分析顯示巨核細(xì)胞8n維持33％的增加DNA含量的可能性。 與成熟水平相關(guān)，54.5％的S1細(xì)胞可能能夠使多倍體倍增，然而只有S2的25％可以。 大約相同的S3細(xì)胞的百分比可進(jìn)入固定過(guò)程。 
在完全釋放血小板后，細(xì)胞核出現(xiàn)頸縮或涂覆有非常薄的細(xì)胞質(zhì)層。 它還沒(méi)有被完全丟棄，具有**小殘留涂層的細(xì)胞質(zhì)的細(xì)胞核將被破壞，或者如果它能夠再生成一個(gè)完整的巨核細(xì)胞。 
所有現(xiàn)有的研究數(shù)據(jù)表明巨核細(xì)胞可以在造血CD34 +干細(xì)胞的文化中分化。 通過(guò)加入促血小板生成素（TPO）的培養(yǎng)介質(zhì) （18） 增加 響應(yīng)于TPO的存在巨核細(xì)胞的多倍體或MK-CFU集落擴(kuò)張。 另一方面成熟和血小板生成是其它因素，如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）等人的影響下，（19） 
巨核細(xì)胞再生和血小板產(chǎn)生是造血再生醫(yī)學(xué)中的兩個(gè)顯著重要的目標(biāo)。 許多疾病和抗癌治療發(fā)展危險(xiǎn)血小板減少癥（血小板計(jì)數(shù)低）。 雖然從成人骨髓巨核細(xì)胞移植已證明有效的重建血小板計(jì)數(shù)，臍帶干細(xì)胞移植可以是相當(dāng)無(wú)效的，顯然是由于低效的適應(yīng)的臍帶干細(xì)胞到骨髓微環(huán)境（20）。

開(kāi)發(fā)生產(chǎn)性巨核細(xì)胞培養(yǎng)物的前景是一個(gè)有吸引力和邏輯的目標(biāo)，要么培養(yǎng)要移植的巨核細(xì)胞，要么在體外培養(yǎng)有能力的血小板以注射到緊急治療的血流中。 
**近的研究顯示獲得在非免疫原性無(wú)血清，無(wú)飼養(yǎng)細(xì)胞的培養(yǎng)物中從hESC分化的CD34 +和CD41 +細(xì)胞的可行性，其能夠響應(yīng)細(xì)胞因子的血小板生成組合（TPO + GM-CSF + SCF + IL）而產(chǎn)生克隆Mk祖細(xì)胞-3 + IL-6）。 這些用于治療用途 （21）中 所定義的條件下打開(kāi)了功能的巨核細(xì)胞生成的可能性，從體外分化**MK-CFU人類胚胎干細(xì)胞，或甚**在體外產(chǎn)生人類血小板的可能 。 同樣地，已經(jīng)確認(rèn)了特殊的細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)可允許在足夠量的用于輸血療法（22）源自iPSC的巨核細(xì)胞的體外產(chǎn)生的血小板 。